Синдром Шерешевского-Тернера

В 1938 году доктор Генри Тернер опубликовал отчет, описывающий семь девочек, которые имели ряд общих черт, включая невысокий рост, недостаточное половое развития, вальгусная постановка локтя (руки под углом от тела к локтю), складки на шее и низкая линия волос у основания шеи. Состояние, которое он описал, стало известно, как синдром Тернера или, как синдром Шерешевского-Тернера. Некоторые люди называют данную патологию дисгенезией гонад, потому что одной из ее основных характеристик является аномальное развитие (дисгенез) яичников (женские органы, которые хранят яйцеклетки и производят половые гормоны; также известные как гонады), но этот термин не является специфическим для синдрома Тернера, так как существуют и другие причины дисгенезии гонад.

В 1959 году доктор С.Э. Форд обнаружил, что причиной синдрома Шерешевского-Тернера является хромосомное (генетическое) состояние, затрагивающее половые хромосомы. Он заметил, что у большинства девочек с данной генетической патологией не было всей или части одной из их Х-хромосом, и предположил, что отсутствующий генетический материал объяснял физические данные, наблюдаемые в этом состоянии. Диагноз обычно ставится на основе анализа крови, называемого анализом кариотипа, снимка, сделанного под микроскопом хромосом в клетках человека. Синдром Шерешевского-Тернера является одним из наиболее распространенных генетических состояний, поражающих 1 из каждых 2000 женщин.

ПРИЧИНЫ СИНДРОМА ТЕРНЕРА

Гайки и болты «X» и «Y»

Чтобы понять причину синдрома, нужно немного узнать о генах и хромосомах. Наши тела состоят из бесчисленных микроскопических клеток, каждая из которых содержит тонкие стержнеобразные структуры, называемые хромосомами. Эти хромосомы содержат еще меньшие единицы, называемые генами. Гены похожи на программистов наших клеток; они содержат сообщения, которые инструктируют клетки, что и когда делать. Гены отвечают за цвет наших глаз и волос, наш рост и телосложение, развитие - все в нас так или иначе связано с нашими генами.

Репродуктивные клетки (сперматозоиды у мужчин и яйцеклетки у женщин) содержат только 23 хромосомы, по одному представителю в каждой из 23 пар. Каждая яйцеклетка содержит 22 аутосомы и Х-половую хромосому, а каждый сперматозоид содержит 22 аутосомы и Х-или Y-половую хромосому. Когда яйцеклетка и сперма соединяются во время зачатия, полученная зигота (оплодотворенная яйцеклетка на самой ранней стадии роста) содержит полный набор из 46 хромосом - 44 аутосом (по 22 от каждого родителя) и две половые хромосомы (по одной от каждого родителя). Если присутствуют две Х-хромосомы, ребенок будет женского пола (или 46, ХХ в генном эквиваленте); если присутствуют один X и один Y, ребенок будет мужчиной (46XY).

Как происходит синдром Шерешевского-Тернера?

Синдром Тернера возникает, когда вся или часть одной из Х хромосом теряется до или вскоре после момента зачатия. Ничто из того, что родители делали до или в начале беременности, не вызывает или увеличивает риск развития синдрома для их дочери. Возраст родителя, этническая принадлежность, рацион питания или другие факторы не связаны с зачатием ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера.

Синдром Тернера возникает, когда имеется одна полная Х-хромосома, а вторая Х-хромосома либо полностью отсутствует, либо Х-хромосома может присутствовать в форме, которая является неполной или отличается по структуре. Кроме того, различие Х-хромосомы может быть полным (присутствующим в каждой клетке) или обнаруженным только в части клеток (называемой мозаицизмом).

Почти у 50% девушек с генетическим синдромом отсутствует Х-хромосома в каждой проверяемой клетке (обычно это кровь). Этот генотип имеет вид 45, X0.

Около 30% девочек с синдромом Шерешевского имеют мозаицизм, что означает, что некоторые клетки имеют полное количество хромосом (46, ХХ), а в других клетках отсутствует Х (45, Х0). Существуют разные виды мозаицизма. Девушкам, страдающим мозаицизмом, может быть сложнее диагностировать наличие синдрома, поскольку у этих девочек обычно (но не всегда) меньше признаков, поскольку больше клеток тела имеют обычный генетический набор 46, XX.

Наконец, около 20% девушек с синдромом Шерешевского-Тернера имеют две Х-хромосомы, но одна из них неполная или отличается по структуре. «Кольцевая хромосома» означает, что Х-хромосома имеет форму круга с присоединенными концами Х-хромосомы. «Изохромосома» означает, что Х-хромосома имеет два длинных плеча вместо длинного плеча и короткого плеча. Когда в Х-хромосоме мало материала, мы используем термин «делеция». Эти структурные различия возникают до зачатия во время образования яйцеклетки и сперматозоида (гаметогенез). Структурно аномальный Х часто теряется на ранних стадиях развития эмбриона, что приводит к мозаицизму.

Этот обзор не охватывает все возможные формы и комбинации. Поговорив с генетиком, врачом или генетическим консультантом, вы сможете получить подробную информацию о кариотипе вашей дочери.

КАК ДИАГНОСТИРОВАТЬ СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА?

• До рождения

Болезнь Шерешевского-Тернера может быть обнаружена во время беременности, если кариотипирование выполняется на клетках, собранных во время амниоцентеза или взятия образцов ворсин хориона; эти тесты часто заказывают, потому что мать или отец принадлежат к группе повышенного риска (поздний репродуктивный возраст, наличие наследственных патологий, рождение детей с наследственными болезнями до этого). Поздний родительский возраст не увеличивает риск развития синдрома, но он связан с другими состояниями, поэтому пренатальный тест для выявления других состояний может обнаружить и синдром Тернера.

Синдром Шерешевского-Тернера также может быть обнаружен, когда пренатальное ультразвуковое исследование показывает, что у плода есть физические особенности, общие для данной хромосомной патологии, такие как кистозная гигрома (скопление лимфатической жидкости вокруг шеи) или пороки сердца. Предродовое кариотипирование может подтвердить данный синдром. Кроме того, патология может быть обнаружена, когда мать подвергается анализу крови на множественные маркеры аномалий плода. В случае серьезных проблем может произойти выкидыш.

Когда диагноз ставится на ранних сроках беременности, родители могут посчитать полезным поговорить с семьями, у которых есть дочь с синдромом Шерешевского, женщинами с такой проблемой, детским эндокринологом или медицинскими генетиками, чтобы решить вопрос о пролонгировании беременности.

• В младенчестве

У многим девочек с данной проблемой диагноз выставляется при рождении или в младенчестве, как правило, из-за наличия типичных физических особенностей, таких как лимфедема (отек из-за избытка лимфатической жидкости, особенно рук и ног) или состояния сердца, часто наблюдаемого при синдроме Тернера. Врач ребенка должен заказать кариотипирование для подтверждения диагноза, даже если он был получен до рождения ребенка.

• Во время юности

Некоторые девочки не имеют явных физических признаков синдрома Шерешевского-Тернера при рождении, и постановка диагноза происходит несколько позднее, чем в детстве, часто потому, что у них необъяснимый низкий рост или плохой уровень развития. Некоторые девочки могут обратиться к врачу, потому что у них не начинается половое созревание, то есть у них не начинается развитие их молочных желез, не растут волосы на лобке и под мышками, у них нет менструаций. Оценка специалиста может выявить малые признаки синдрома Шерешевского у этих девочек, которые были пропущены или не были очевидны для медицинских работников ранее.

• В зрелом возрасте

У небольшого числа девочек с синдромом Шерешевского-Тернера половое созревание происходит естественным путем, но в какой-то момент их яичники могут перестать функционировать, потому что гормоны не вырабатываются, и менструация может прекратиться. Некоторым из этих женщин ставят диагноз, когда они обращаются к гинекологу, потому что их месячные прекратились или стали нерегулярными, или у них возникли проблемы с беременностью.

КАКИЕ СИМПТОМЫ У СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА?

При синдроме Тернера определенные физические признаки предупреждают врача о том, что у вас или вашего ребенка есть заболевание. Они включают:

• низкий рост: это наиболее распространенный признак синдрома Тернера - средний рост девочек с синдромом (которые не лечились с помощью гормона роста) составляет 146 см;
• неразвитые вторичные половые признаки: это включает в себя недостаточное развитие груди, задержку менструации и неразвитую женскую фигуру;
• аномалии рта и челюсти: у девочек с синдромом Тернера может быть выпуклое небо, скученные зубы и скошенная нижняя челюсть;
• широкая грудь;
• отвисшие глаза;
• низко посаженные уши;
• складчатая шея: это дополнительная кожа вокруг шеи;
• низкая линия роста волос: у девочек с синдромом их волосы распространяются от задней части шеи к плечам;
• ногти на пальцах ног слегка направлены вверх;
• опухшие руки и ноги: этот признак обычно присутствует только при рождении;
• увеличенный угол в локте.

КАК ЛЕЧИТСЯ СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА?

Поскольку данная патология является хромосомным расстройством, нет лекарства от этого заболевания. Но ряд процедур может помочь:

• Гормон роста, один или с другим гормональным лечением, может улучшить рост и обычно увеличивает конечный рост взрослого человека - часто до нормального диапазона, если лечение начато достаточно рано.
• Заместительная терапия эстрогенами часто начинается, когда девочке исполняется 12 или 13 лет, чтобы стимулировать развитие вторичных половых признаков (развитие груди и менструальных циклов). Однако эта терапия не устранит бесплодие.
• Кардиохирургия может быть необходима для исправления определенных пороков сердца.
• Репродуктивные технологии могут помочь женщинам с синдромом Тернера забеременеть. Оплодотворенные донорские яйца используются для создания эмбрионов, которые можно перенести в матку женщины с синдромом Шерешевского. С помощью гормональной терапии женщина может родить здорового малыша.